明永乐十一年二月庚戌，即公元一四一三年三月三日，明成祖下令设立贵州等处承宣布政使司，贵州成为全国的第十三个行省。此前二十六年，已在贵州（今贵阳）设立了省级军事机构——贵州都指挥使司，此后三年又设贵州等处提刑按察使司，至此，贵州的省级机构就完备了。贵州在元代分属于四川、湖广、云南三行省，明朝建立后，占据云南的元朝梁王把匝剌瓦尔密拒不投降，洪武十四年（一三八一年）九月，明太祖朱元璋命颖川侯傅友德为征南将军，率领大军进攻云南，次年正月云南平定。贵州介于内地云南之间，控扼湖广至云南的唯一道路，贵州不守，云南也必定保不住，所以明太祖留下二十余万军队镇守滇黔，尤其是横贯贵州的驿道，命大将顾成驻守贵州，并设贵州都指挥使司，统一指挥贵州驻军。由于贵州分属周边三行省，对三省而言，都是鞭长莫及之地，而且部族林立，控制为难，于是贵州独立建省就有了必要。